Nuevo estudio en mujeres con la enfermedad de Fabry
demuestra importantes beneficios del tratamiento con REPLAGAL® (agalsidasa alfa)
0,2 mg/kg en la función renal, la función cardíaca y la morbilidad

Resultados del examen más grande y prolongado de la terapia de reemplazo
enzimático (ERT) en mujeres con enfermedad de Fabry. Publicado en Genetics in
Medicine.

Argentina, Buenos Aires – julio de 2009 – Shire Human Genetic Therapies (HGT),
una unidad empresarial de Shire plc, empresa global de especialidades
biofarmacéuticas, anunció que los resultados de un estudio de observación
publicados en el número de junio de 2009 de Genetics in Medicine demuestran que
la terapia de reemplazo enzimático (enzyme replacement therapy, ERT) con
REPLAGAL 0,2 mg/kg es eficaz para tratar algunos de los signos y síntomas de la
enfermedad de Fabry en las mujeres. Se midieron los beneficios clínicos,
incluyendo la estabilización y mejora de la función renal en pacientes con
insuficiencia renal crónica (IRC) en etapa 2, la mejoría en la estructura
cardíaca en algunos grupos de pacientes y la reducción del dolor y de la
morbilidad. Los autores llegaron a la conclusión de que este estudio de
observación, que incluyó a 36 mujeres y duró 4 años, indica que, en las mujeres
con signos y síntomas de la enfermedad de Fabry, se debería considerar una ERT
con agalsidasa alfa; se debe tener en cuenta también que la población de
pacientes estudiadas quizás no sea representativa de la población general de
mujeres con enfermedad de Fabry.

"Nuestra investigación ha generado información significativa y medible, que
demuestra que el tratamiento a largo plazo con agalsidasa alfa estabiliza la
función renal y mejora la función cardíaca. Esto puede conllevar importantes
beneficios para las mujeres con la enfermedad de Fabry, tal como un riesgo menor
de insuficiencia cardíaca", dijo el profesor Dr. Christoph Kampmann, coautor del
estudio, del Centro de Enfermedades del Almacenamiento Lisosómico (Centre for
Lysosomal Storage Diseases), del Hospital Infantil de Universitätsmedizin
Johannes Gutenberg, Mainz, Alemania.

Debido a que comúnmente se describe a las mujeres como "portadoras" de la
enfermedad de Fabry, a menudo se subestima la verdadera carga de su enfermedad,
lo cual lleva a un retraso en el diagnóstico e inicio del tratamiento, aunque
está documentado que, sin tratamiento, su vida generalmente se reduce en 15 años
en comparación con la de la población general.1

"Nuestro estudio llama la atención sobre el hecho de que, si bien el inicio e
índice de la expresión de la enfermedad en las mujeres pueden ser más variables
que los observados en los hombres, es posible que las mujeres experimenten un
impacto similar de la enfermedad de Fabry y puedan beneficiarse del tratamiento
a largo plazo con la agalsidasa alfa", dijo el profesor Christoph Kampmann.


Los siguientes fueron hallazgos clave del estudio:
La agalsidasa alfa estabiliza la función renal, mejora la función cardíaca y
reduce el dolor y la gravedad de la enfermedad en mujeres con la enfermedad de
Fabry.

Función renal
Se verificó una estabilización o mejoría de la función renal en más del 90% de
las mujeres del estudio. El índice de filtración glomerular calculado (estimated
glomerular filtration rate, eGFR) promedio fue de 91,0 ± 31,2 ml/min/1,73 m2/año
al inicio y permaneció estable durante todo el estudio. Un subgrupo de pacientes
con una función renal moderadamente reducida al inicio (IRC) en etapa 2, eGFR
>60 y < 90 ml/min/1,73 m2) demostró un aumento importante en el eGFR después de
1 año de tratamiento, que se mantuvo así durante 4 años. También se verificó una
reducción de la proteinuria en pacientes con una excreción inicial de >300
mg/día.

Estructura y función cardíacas
La masa ventricular izquierda (MVI) se redujo significativamente en las
pacientes con hipertrofia ventricular izquierda (HVI) inicial después de 1 año
de tratamiento con REPLAGAL; reducción que se mantuvo durante los cuatro años;
el 52% de ellas mostraron disminuciones de la MVI de más del 20%. Además, el
tratamiento con REPLAGAL derivó en mejoría clínica de los síntomas de
insuficiencia cardíaca para casi un tercio de las pacientes clasificadas, en el
inicio, con insuficiencia cardíaca clase III según la Asociación Cardíaca de
Nueva York (New York Heart Association, NYHA). Después de cuatro años de
tratamiento con agalsidasa alfa, solo una paciente permaneció en la
clasificación III de la NYHA y ninguna de las pacientes evolucionó a un estadio
más grave de insuficiencia cardíaca.

Dolor y morbilidad
Se demostraron beneficios significativos con respecto a la gravedad de la
enfermedad y la calidad de vida. El Score de Gravedad de Mainz (Mainz Severity
Score Index, MSSI) mejoró significativamente después de 12 meses de tratamiento
(p< 0,01) y demostró una mejoría constante durante 4 años. Un dato importante es
que 12 de 36 pacientes (33%) exhibieron disminuciones en los puntajes del MSSI
que las trasladaron a un menor rango de gravedad. Se observó una reducción del
"peor dolor" según el Inventario Breve del Dolor (Brief Pain Inventory, BPI): el
puntaje al inicio fue de 4,6± 2,9 y disminuyó a 3,3± 2,9 después de 12 meses
(P=0,001).

REPLAGAL fue bien tolerado durante el estudio. Una paciente experimentó leves
reacciones a la infusión. Durante el período de tratamiento no se detectaron en
ningún momento anticuerpos antiagalsidasa alfa. Cinco mujeres sufrieron un
accidente cerebrovascular durante el estudio (tres de ellas tenían antecedentes
de accidentes cerebrovasculares antes de iniciar la ERT).

Limitaciones del estudio
El estudio fue un ensayo clínico observacional abierto, realizado en un único
centro. Este centro es un centro de derivación y, por consiguiente, es posible
que la población de pacientes no sea representativa de la población general de
mujeres con enfermedad de Fabry. El estudio no incluyó un grupo de control no
tratado con seguimiento simultáneo, lo cual limita la solidez de las
conclusiones con respecto al efecto de la agalsidasa alfa en la implicancia de
sistemas orgánicos en las mujeres con enfermedad de Fabry.

Antecedentes del estudio
Los datos publicados representan el análisis de un ensayo clínico prospectivo,
de un único centro y de etiqueta abierta que se realizó para evaluar la
respuesta a largo plazo de las pacientes con enfermedad de Fabry a la terapia de
reemplazo enzimático. Todas las pacientes inscriptas recibieron tratamiento con
agalsidasa alfa durante 48 meses.

Se administró agalsidasa alfa a una dosis de 0,2 mg/kg en una infusión durante
40 minutos semana de por medio. Se evaluó a las pacientes al inicio del estudio
y con intervalos de 12 meses. Las siguientes mediciones se realizaron al inicio
y con intervalos de 12 meses: eGFR y proteinuria, Gb3 en plasma y Gb3 en orina,
masa ventricular izquierda y puntaje funcional de la Asociación Cardíaca de
Nueva York, Inventario Breve del Dolor (BPI) y MSSI.

El eGFR se calculó utilizando la ecuación MDRD abreviada. Se analizó la
respuesta comparando la evaluación final y la inicial, y se expresó como
ml/min/1,73 m2/año. La proteinuria se basó en una recolección de orina de 24
horas. La MVI se evaluó mediante técnicas ecocardiográficas estándares, se
calculó de acuerdo con Devereux y se expresó como el índice de MVI en g/m2.


Acerca de la enfermedad de Fabry
La enfermedad de Fabry es un trastorno de almacenamiento lisosomal (lysosomal
storage disorder, LSD) que interfiere con la capacidad del organismo para
descomponer sustancias grasas específicas que se acumulan dentro del cuerpo
debido a una deficiencia enzimática específica. La enfermedad de Fabry afecta
tanto a hombres como a mujeres, y puede presentarse con una serie de signos o
síntomas de grado variable, como dolor intenso o con una sensación de quemazón,
intolerancia al calor, lesiones dérmicas, molestias gastrointestinales, pérdida
de la audición, problemas oculares y disfunción cardiovascular y/o renal. Puede
haber considerables variaciones en la naturaleza, gravedad y momento de comienzo
de los signos y síntomas en los pacientes con la enfermedad de Fabry. La
enfermedad de Fabry afecta aproximadamente de 8.000 a 10.000 personas en todo el
mundo, y quienes la padecen corren riesgos de morbilidad renal, cardíaca o
cerebrovascular y muerte prematura.

Acerca de la infusión intravenosa (IV) de REPLAGAL (agalsidasa alfa) 0,2 mg/kg
REPLAGAL (agalsidasa alfa, Shire Human Genetic Therapies, Inc., Cambridge, MA,
EE. UU.) 0,2 mg/kg IV es una forma humana de galactosidasa A (GALA), fabricada
en una línea celular humana mediante activación génica, la cual es inexistente o
deficiente en pacientes con la enfermedad de Fabry, un trastorno genético
progresivo y debilitante que interfiere con la capacidad del organismo para
descomponer y metabolizar la globotriaosilceramida (Gb3). REPLAGAL es una ERT
indicada para el tratamiento de ERT a largo plazo en pacientes con un
diagnóstico confirmado de enfermedad de Fabry (deficiencia de alfa galactosidasa
A). La ERT en general es bien tolerada y muestra un efecto beneficioso en una
amplia gama de manifestaciones de la enfermedad de Fabry.

REPLAGAL 0,2 mg/kg IV está aprobado en más de 40 países, incluidos países
europeos, Canadá, Argentina y Japón. REPLAGAL no está aprobado en los Estados
Unidos.

Se ha demostrado que REPLAGAL 0,2 mg/kg IV proporciona una importante protección
a largo plazo de la estructura y función renales y cardíacas, y reduce el riesgo
de insuficiencia cardíaca. Además, REPLAGAL 0,2 mg/kg mejora sustancialmente la
calidad de vida al reducir el dolor en hombres, mujeres y niños (>7 años) con la
enfermedad de Fabry.

REPLAGAL 0,2 mg/kg combina una comprobada tolerabilidad a largo plazo con la
conveniencia: breve tiempo de infusión y bajo volumen de infusión.

Información Importante de Seguridad

Replagal (agalsidase alfa) información abreviada del prospecto
Por favor consulte el prospecto antes de recetar.

Presentación: envases conteniendo 1 frasco ampolla de 1,0 mg (1 ml) o 3,5 mg
(3,5 ml) como solución estéril concentrada para perfusión.

Indicaciones: Replagal está indicado para uso como terapia de sustitución
enzimática a largo plazo en pacientes con diagnóstico confirmado de enfermedad
de Fabry (deficiencia de &#945;-galactosidasa A).

Dosificación: Replagal se administra en una dosis de 0,2 mg/kg de peso corporal
en semanas alternas, por perfusión intravenosa durante 40 minutos.
No se han realizado estudios en niños (entre 0 y 6 años). Se sugiere una dosis
de 0,2 mg/kg para pacientes de entre 7 y 18 años de edad. Debería prestarse
atención en la prescripción a mujeres embarazadas o lactantes.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad que suponga un riesgo para la vida
(reacción anafiláctica) al principio activo o a cualquiera de los excipientes

Precauciones y advertencias: El 13,7% de los pacientes tratados con Replagal en
los ensayos clínicos presentaron reacciones idiosincráticas relacionadas con la
perfusión. En general, el inicio de estas reacciones relacionadas con la
perfusión se ha observado entre los 2-4 meses siguientes al inicio del
tratamiento con Replagal, aunque también se han notificado casos de inicio más
tardío (después de un año). Estos efectos han disminuido con el tiempo. Si se
producen reacciones agudas de carácter leve o moderado a la perfusión, debe
buscarse de inmediato atención médica y aplicar las medidas oportunas. La
perfusión puede interrumpirse temporalmente (de 5 a 10 minutos) hasta que los
síntomas remitan, momento en que podrá reanudarse la perfusión.
Al igual que ocurre con todos los productos farmacéuticos con proteínas, los
pacientes pueden desarrollar anticuerpos de clase IgG frente a éstas. No se han
detectado anticuerpos de clase IgE en ningún paciente tratado con Replagal.
La presencia de lesión renal importante puede limitar la respuesta de los
riñones a la terapia de sustitución enzimática.

Reacciones adversas: Las reacciones adversas más frecuentemente señaladas son
reacciones asociadas con la perfusión. La mayoría de las reacciones adversas son
leves o moderadas. Muy frecuentes (>1/10): cefalea, enrojecimiento facial,
náuseas, escalofríos, pirexia, dolor y molestias, cansancio; frecuentes (>1/100,
<1/10): edema periférico, mareos, disgeusia, dolor neuropático, temblores,
hipersomnia, hipoestesias, parestesias, aumento del lagrimeo, tinitus,
empeoramiento del tinitus, taquicardia, palpitaciones, hipertensión, tos,
ronquera, tirantez de la garganta, disnea, rinofaringitis, faringitis, aumento
de las secreciones faríngeas, rinorrea, diarrea, vómitos, dolor/molestias
abdominales, acné, eritema, prurito, exantema, livedo reticularis, molestias
musculoesqueléticas, mialgia, lumbalgia, dolor en las extremidades, hinchazón
periférica, artralgias, tumefacción articular, empeoramiento del cansancio,
sensación de calor, sensación de frío, astenia, dolor torácico, opresión
torácica, enfermedad similar a la gripe, exantema en el sitio de inyección,
malestar general, reflejo corneal disminuido; poco frecuentes (>1/1000, <1/100):
parosmia, edema angioneurótico, urticaria, sensación de pesadez, reducción de la
saturación de oxígeno

Interacciones: Replagal no debe administrarse en forma concomitante con
cloroquina, amiodarona, benoquina ni gentamicina, ya que estas sustancias pueden
inhibir la actividad intracelular de &#945;-galactosidasa.

Conservación: Conservar este medicamento a temperatura entre 2 – 8º C, en su
frasco original.

Categoría: Venta Bajo Receta (VBR)

Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud, Certificado Nº
53.018


Mayor información disponible en el prospecto del producto, o a ser suministrada
por el propietario de la licencia de comercialización

Para obtener más información, comuníquese con:

Medios:
The Jeffrey Group María Eugenia Vargas +54 11 4813-1130
Lourdes Spotorno +54 11 4813-1130

Notas a los editores

SHIRE PLC

El objetivo estratégico de Shire es convertirse en la principal empresa de
especialidades biofarmacéuticas dedicada a satisfacer las necesidades del médico
especialista. Shire concentra sus actividades en el Trastorno de Déficit de
Atención e Hiperactividad (TDAH), enfermedades genéticas raras (Human Genetic
Therapies, HGT) y enfermedades gastrointestinales (GI), así como oportunidades
en otras áreas terapéuticas. Las actividades que involucran licencias, fusiones
y adquisiciones se concentran en productos en mercados especializados con una
sólida protección de la propiedad intelectual y derechos globales. Shire
considera que, con un portfolio de productos cuidadosamente seleccionado y
equilibrado, con equipos de venta estratégicamente alineados y de pequeña
escala, logrará resultados sólidos.

Para obtener más información acerca de Shire, visite el sitio web de la empresa:
www.shire.com.


DECLARACIÓN DE "PUERTO SEGURO" EN VIRTUD DE LA LEY DE REFORMA DE LITIGIOS DE
VALORES PRIVADOS DE 1995

Las declaraciones incluidas en el presente que no constituyen datos históricos
son declaraciones a futuro. Tales declaraciones a futuro implican una serie de
riesgos e incertidumbres y están sujetas a cambios en cualquier momento. En caso
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empresa podrían sufrir efectos sustanciales adversos. Los riesgos e
incertidumbres incluyen, aunque solo a modo de ejemplo, los riesgos relacionados
con la incertidumbre inherente a la investigación, desarrollo, aprobación,
reembolso, fabricación y comercialización de los productos de especialidades
farmacéuticas y terapias genéticas humanas de la empresa, así como también la
capacidad de asegurar e integrar nuevos productos para comercialización y/o
desarrollo; la normativa gubernamental de los productos de la empresa, la
capacidad de la empresa para fabricar sus productos en cantidades suficientes
para satisfacer la demanda; el impacto de las terapias competitivas sobre los
productos de la empresa; la capacidad de la empresa para registrar, mantener y
hacer cumplir patentes y otros derechos de propiedad intelectual relacionados
con sus productos; la capacidad de la empresa para obtener y mantener reembolsos
gubernamentales y de otros terceros por sus productos; y otros riesgos e
incertidumbres que periódicamente se detallen en los documentos presentados por
la empresa ante la Comisión de Valores y Bolsa (Securities and Exchange
Commission).

Referencias
1. Whybra C, Kampmann C, Krummenauer F, Ries M y col. El índice del puntaje de
gravedad de Maguncia: un nuevo instrumento para cuantificar el fenotipo de la
enfermedad de Anderson-Fabry, y la respuesta de los pacientes a la terapia de
reemplazo enzimático. Clin Genet 2004; 65:299 -307